Estudo proteômico do uso de nanoemulsão de óleo de copaíba em modelo não vertebrado geneticamente modificado para doença de Alzheimer

Abstract

A Doença de Alzheimer (DA), a forma mais prevalente de demência globalmente, impõe um crescente ônus à saúde pública devido à sua neurodegeneração progressiva e à carência de terapias curativas. Este estudo investigou os potenciais efeitos neuroprotetores de uma nanoemulsão de óleo de copaíba (COPBn) em modelos de Caenorhabditis elegans genetica- mente modificados para a DA, visando elucidar os mecanismos moleculares subjacentes a esses efeitos. Para tal, empregaram-se as linhagens de C. elegans dvls2 (CL2006) e dvls27 (CL4176), que expressam o peptídeo beta-amiloide (Aß), um marcador crucial da patologia da DA, e a linhagem TJ356, que expressa daf-16 marcado com GFP para estudos de translocação. Os animais foram tratados com COPBn, e uma série de fenótipos comportamentais e moleculares foram avaliados. Isso incluiu ensaios de paralisia, quantificação da agregação de Aß, análise do bombeamento faríngeo, e avaliação da localização subcelular da proteína daf-16. Adicio- nalmente, a análise proteômica, utilizando cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS/MS) e bioinformática, foi realizada para identificar e quantificar proteínas diferencialmente expressas (DEPs). Os resultados demonstraram que o tratamento com COPBn reduziu significativamente a paralisia e a agregação de Aß nos nematoides dvls2, além de restaurar o bombeamento faríngeo na linhagem dvls27. Embora não tenha alterado o acúmulo de lipídios, o COPBn induziu uma translocação parcial da daf-16, indicando a ativação de vias de resposta ao estresse. A análise proteômica revelou a regulação positiva de proteínas como gst-4, clpp-1, kgb-1 e gale-1, associadas à resistência ao estresse oxidativo, controle de qualidade mitocondrial, proteostase e glicosilação de proteínas. Em contraste, atx-2 e hsp-16.2 foram reguladas negativamente, sugerindo uma diminuição do estresse proteotóxico e do acúmulo de proteínas mal dobradas. Emconclusão,ananoemulsãodeóleodecopaíbaexibiuefeitosneuroprotetoresnosmode- los de C. elegans para DA, mitigando características patológicas e modulando vias conservadas de resposta ao estresse. Esses achados moleculares e comportamentais posicionam o COPBn como candidato terapêutico, atuando em múltiplos mecanismos envolvidos na fisiopatologia da DA, e justificam futuras investigações em sistemas mamíferos para validação clínica.